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凤凰至尊版官网注册:中国首次披露新冠肺炎去世患者器官病变图

标签:    浏览次数:     时间:2021-01-12 16:21:14

凤凰至尊版官网注册:中国首次披露新冠肺炎去世患者器官病变图(图1)

图:西湖大学郭天南实验室研究团队。\受访者供图

西湖大学生命科学学院郭天南课题组与合作团队9日在《细胞》期刊在线发表了题为最新研究论文,揭示了2020年初因新冠肺炎去世的患者体内多器官组织样本中蛋白质分子病理全景图。这是在全球范围内第一次从蛋白质分子水平上,对新冠病毒感染人体后多个关键器官做出的响应进行的详细和系统的分析。通过病理学检查,发现病人肺纤维化,且肝脏受到的损伤可能比较大,为降低新冠肺炎的死亡率提供新的线索。

西湖大学特聘研究员郭天南接受大公报专访时表示,此前大多数与新冠相关的基础研究,是在实验室里利用基于病毒感染的细胞系模型来推测病毒对人体各器官造成的影响。这次他们将医生在显微镜下看到的人体感染新冠后细胞组织的改变放大了数万倍,达到蛋白质分子层面,“看”清楚人体器官的病变和衰竭时有哪些分子改变。

患者脾心肾脏均有病变

大量临床诊疗和研究显示,新冠病人的肺部等器官产生了损伤。西湖大学郭天南团队及其合作者收集了19例新冠去世患者的肺、脾、肝、心脏、肾脏、甲状腺和睾丸等七种器官的组织样本。

通过镜下的病理学检查,可以发现这些病人的肺部出现弥漫性肺泡损伤、肺纤维化,中性粒细胞浸润及血栓形成等病理改变,脾脏白髓萎缩,肝脏发生脂肪化和部分病例出现梗死,心脏发生心肌水肿及间质淋巴细胞浸润现象,肾脏发现急性肾小管损伤。

“这些样本是武汉疫情第一批的新冠去世者的样本。我们这次实验室里发现的蛋白质系统改变,从分子水平解释了临床病理的观察,为降低新冠肺炎的死亡率提供了新的线索。”郭天南说。

男性生育能力或受影响

在分子层面,研究团队基于高压循环技术(PCT)及TMT标记结合鸟枪法蛋白质组技术的质谱数据采样以及组学数据分析,研究团队鉴定了11394个人源蛋白质分子,绘制出新冠危重症死亡患者的多器官蛋白分子全景图。与非新冠患者的对照组织样本比较,5336个蛋白质发生了改变。

其中,在人体七类器官组织中,脾脏红髓里未鉴定到明显改变的蛋白,而肝脏里改变的蛋白数量最多,这意味着新冠肺炎致死患者中肝脏受到的损伤可能比较大。

此次研究还找到了新冠肺炎死亡患者的睾丸组织中发生明显改变的10个蛋白,它们的功能与胆固醇合成抑制、精子活性降低和Leydig细胞特异标记物减少紧密相关。其中Leydig细胞与男性雄性激素合成及分泌紧密相关,提示男性新冠患者的生育能力可能受到影响。

凤凰至尊版官网注册:中国首次披露新冠肺炎去世患者器官病变图(图2)

查清病毒人体路径 寻找重症治疗靶点

对新冠病毒进入人体的“罪魁祸首”ACE2蛋白(病毒受体血管紧张素转化酶2),研究团队发现它的数量在新冠病人各类器官中与非新冠病人并无显着差别。而另一个蛋白,即帮助病毒进入细胞相关的组织蛋白酶L(CTSL),在新冠病人肺部却明显增多。

“这提示我们ACE2仅仅是新冠病毒进入人体的一个通道,CTSL却可能是阻断病毒入侵的潜在治疗靶点。”郭天南说。

研究团队进一步对多种器官的生理功能、病理形态与蛋白质组学进行系统比较研究,发现了多个肺部蛋白出现改变,包括与病毒增殖相关、参与肺纤维化病理过程及降解病毒限制因子的蛋白。

“从临床病理学来看,虽然只有肺部发生了实质性的纤维化病变,但蛋白组学结果显示,在肝脏、肾脏等器官也观察到组织纤维化的先兆。”郭天南分析,这提示,对已恢复健康的危重症新冠病人而言,需要对“多器官纤维化”这一可能出现的后遗症进行预防和采取提前干预。

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